國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南的通告(2016年第14號)
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2016-01-29 17:01:40 來源：國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站
為指導醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)做好工藝用水質(zhì)量管理工作，提高工藝用水質(zhì)量安全保證水平，根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號）和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）及相關(guān)附錄，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》，現(xiàn)予發(fā)布。
特此通告。
附件：醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南
食品藥品監(jiān)管總局
2016年1月26日
醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南
醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）的要求，加強對工藝用水質(zhì)量的管理，確保工藝用水的制備和使用不對醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。
一、適用范圍
本指南所指工藝用水是醫(yī)療器械產(chǎn)品實現(xiàn)過程中使用或接觸的水的總稱，以飲用水為源水，主要包括符合《中華人民共和國藥典》規(guī)定的純化水、注射用水和滅菌注射用水，還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關(guān)治療用水、分析實驗室用水等。工藝用水主要用于：可作為產(chǎn)品的組成成分；可用于試劑的配制；可用于零部件、半成品或外協(xié)件、成品、包裝材料的清潔；可用于產(chǎn)品的檢驗；可用于潔凈環(huán)境的清潔；可用于潔凈室（區(qū)）內(nèi)直接接觸產(chǎn)品的工裝、工位器具、設(shè)施設(shè)備的清潔；可用于潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作服及人員的清潔等。
本指南適用于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對工藝用水的相關(guān)管理，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定風險防控措施，按照有關(guān)技術(shù)標準的規(guī)定,確保所用工藝用水的用途合理，質(zhì)量符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求。
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本指南所指工藝用水： |
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藥典：①純化水、②注射用水、③滅菌注射用水； ④體外診斷試劑用純化水； ⑤血液透析及相關(guān)治療用水； ⑥分析實驗室用水； |
二、質(zhì)量管理指南
（一）應(yīng)當根據(jù)工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標準，結(jié)合所生產(chǎn)產(chǎn)品特性及工藝用水用途明確所需工藝用水種類，確保工藝用水的要求符合法規(guī)及相關(guān)標準規(guī)定。
�。ǘ⿷�(yīng)當根據(jù)工藝用水種類和用量確定適宜的制水系統(tǒng)，確保制水系統(tǒng)的功能及配備的設(shè)施與工藝用水的制備相適應(yīng)。
�。ㄈ⿷�(yīng)當確定工藝用水的傳輸形式，用量較大時應(yīng)當通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點。通過管道輸送時，應(yīng)當對工藝用水種類、流向進行標識。
�。ㄋ模⿷�(yīng)當確保與工藝用水直接接觸的儲罐、輸送管道的材質(zhì)不對工藝用水造成污染和影響，設(shè)計安裝方式應(yīng)避免死角盲端，以防止微生物的滋生。
�。ㄎ澹⿷�(yīng)當對制水系統(tǒng)的安裝、運行和性能等進行驗證和確認，確保制水系統(tǒng)持續(xù)、穩(wěn)定生產(chǎn)出符合標準、適合產(chǎn)品生產(chǎn)要求的工藝用水，并保存制水系統(tǒng)驗證計劃、方案、報告以及再確認等相關(guān)技術(shù)資料。
�。⿷�(yīng)當保存制水系統(tǒng)的設(shè)計圖紙、使用說明書、工藝用水制備流程圖、技術(shù)文件等檔案資料。
�。ㄆ撸⿷�(yīng)當確定工藝用水制備和檢驗的責任部門及崗位人員，崗位人員應(yīng)當熟悉相關(guān)的法規(guī)，具備與崗位相適應(yīng)的專業(yè)知識和工作經(jīng)驗，并保存相關(guān)人員培訓記錄。
（八）應(yīng)當制定工藝用水管理規(guī)定，對工藝用水的制備方法、檢驗、使用期限以及儲存要求等內(nèi)容進行規(guī)定，對制水系統(tǒng)操作規(guī)程、儲罐和輸送管道清洗消毒方法以及制水系統(tǒng)日常維護、驗證確認等內(nèi)容進行規(guī)定，并保存相關(guān)活動記錄。
�。ň牛⿷�(yīng)當確定工藝用水取樣點，制定取樣點分布圖，至少應(yīng)當包括總送水口、總回水口及管路最遠端取樣點，并確保取樣點設(shè)置合理。
�。ㄊ⿷�(yīng)當制定工藝用水檢驗規(guī)程，確定工藝用水的檢驗項目、方法和檢驗周期，按照法規(guī)及相關(guān)標準要求對工藝用水指標進行定期檢驗，并保存工藝用水檢驗記錄。對于法規(guī)及標準尚未明確規(guī)定的，企業(yè)應(yīng)當對水質(zhì)檢驗的項目、檢驗周期進行驗證和確認。
�。ㄊ唬⿷�(yīng)當具備理化指標、微生物限度的檢驗?zāi)芰蜅l件，保存試劑配制所需工藝用水使用記錄。
�。ㄊ⿷�(yīng)當確定對制水系統(tǒng)適宜的消毒方法和頻次，并予以驗證。清洗消毒方法不得污染水質(zhì)，不得對儲罐、輸送管道等造成影響，并保存儲罐、輸送管道清洗消毒、驗證等記錄。
�。ㄊ⿷�(yīng)當對制水系統(tǒng)進行定期維護。涉及需計量、校驗的儀表、器具應(yīng)當定期計量、校驗，標識明顯，并保存制水系統(tǒng)儀表、器具的計量、校驗證書。委托制水系統(tǒng)廠家進行維護、清洗消毒的，應(yīng)當與委托制水系統(tǒng)廠家簽訂協(xié)議，規(guī)定技術(shù)要求、質(zhì)量要求等內(nèi)容，明確雙方所承擔的質(zhì)量責任，并保存相關(guān)記錄。
�。ㄊ模⿷�(yīng)當結(jié)合實際生產(chǎn)需要對工藝用水質(zhì)量進行定期分析，編寫分析報告，并保存相關(guān)記錄。
�。ㄊ澹┎少徸⑸溆盟蜏缇⑸溆盟模瑢┓焦芾砜蓞⒄铡夺t(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第1號）有關(guān)要求，應(yīng)當重點檢查供方的資質(zhì)、工藝用水檢驗報告和（或）驗證報告，明確運送載體材質(zhì)、工藝用水的儲存條件、儲存時間等要求，并保存相關(guān)記錄，確保采購的工藝用水滿足產(chǎn)品生產(chǎn)和使用要求。
匯龍凈化整理歸納：
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本指南所指工藝用水： |
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藥典：①純化水、②注射用水、③滅菌注射用水； ④體外診斷試劑用純化水；YYT_1244-2014 ⑤血液透析及相關(guān)治療用水； ⑥分析實驗室用水；GB/T6682-92 |
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中國國家實驗室用水標準GB/T6682-92
注：1、由于在一級、二級水的純度下，難以測定其真實的PH值，因此對一級水、二級水的PH值范圍不作規(guī)定。
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《中國藥典》2010版二部標準p411頁
純化水
Chunhuashui
Purified Water
H2O 18.02
本品為飲用水經(jīng)餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水，不含任何添加劑。
【性狀】 本品為無色的澄清液體；無臭，無味。
【檢查】 酸堿度 取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍指示液5滴，不得顯藍色。
硝酸鹽 取本品5ml置試管中，于冰浴中冷卻，加10%氯化鉀溶液0.4ml與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50℃水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍色與標準硝酸鹽溶液[取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻，即得(每1ml相當于1μgNO3)]0.3ml,加無硝酸鹽的水4.7ml,用同一方法處理后的顏色比較,不得更深(0.000006%)。
亞硝酸鹽 取本品10ml，置納氏管中，加對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液(1→100)1ml與鹽酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml，產(chǎn)生的粉紅色，與標準亞硝酸鹽溶液[取亞硝酸鈉0.750g(按干燥品計算)，加水溶解，稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取1ml，加水稀釋成50ml，搖勻，即得(每1ml相當于1μgNO2)]0.2ml，加無亞硝酸鹽的水9.8ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.000002%)。
氨 取本品50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液(取氯化銨31.5mg，加無氨水適量使溶解并稀釋成1000ml)1.5ml，加無氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較，不得更深(0.00003%)。
電導率 應(yīng)符合規(guī)定(附錄Ⅷ S)。
總有機碳 不得過0.50mg/L (附錄Ⅷ R) 。
易氧化物 取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。
以上總有機碳和易氧化物兩項可選做一項。
不揮發(fā)物 取本品100ml，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得過1mg。
重金屬 取本品100ml，加水19ml，蒸發(fā)至20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標準鉛溶液1.0ml加水19ml用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.00001%)。
微生物限度 取本品，采用薄膜過濾法處理后，依法檢查(附錄Ⅺ J)，細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每1ml不得過100個。
【類別】 溶劑、稀釋劑。
【貯藏】 密閉保存。