體外診斷GMP審查要點(diǎn)以及飛檢案例

本文主要參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》，融合以往曝光的飛檢內(nèi)容，對《規(guī)范》全部章節(jié)進(jìn)行梳理，希望能幫助到大家！

檢查依據(jù)：《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（2015年總局令第14號）

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2014年第64號）《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》（2015年第103號）

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218號

相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)YY0287-2017《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》略……

相關(guān)法規(guī)：《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令 650 號）

《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令 7 號）

檢查范圍：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務(wù)等過程中應(yīng)當(dāng)遵守以上法規(guī)的要求。

責(zé)任主體：企業(yè)應(yīng)當(dāng)依照以上規(guī)范的要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并保證其有效運(yùn)行。

風(fēng)險(xiǎn)意識：企業(yè)應(yīng)當(dāng)將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿與設(shè)計(jì)開發(fā)，生產(chǎn)，銷售和售后服務(wù)等全過程，所采取的措施應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品存在的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)。

簡點(diǎn)說明：如何檢查，查什么？怎么查？基于風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模，圍繞產(chǎn)品生產(chǎn)需要實(shí)施檢查。

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP 是體外試劑生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低試劑生產(chǎn)過程中，污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)期用途和注冊要求的產(chǎn)品，其宗旨是為保障醫(yī)療器械安全、有效，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理。

第二節(jié)：廠房與設(shè)施

飛檢案例：1、十萬級潔凈生產(chǎn)車間天花板有漏水和修補(bǔ)痕跡，有銹跡；

2、產(chǎn)品工藝用水制水設(shè)備設(shè)置在潔凈車間內(nèi)，制水間地面有積水

3、企業(yè)的危險(xiǎn)化學(xué)品庫位于理化檢測室內(nèi)，無通風(fēng)和消防等措施，《化學(xué)危險(xiǎn)品管理規(guī)程》規(guī)定的管理職責(zé)不明確；

4、換鞋間、緩沖間走廊、女一更、女二更照明燈損壞不亮；

5、外包間傳遞窗和工藝用水制水間的入口均位于員工進(jìn)餐休息室內(nèi)；

6、產(chǎn)品儲存要求與實(shí)際記錄等不一致；

7、溫濕度分布均勻性以及可能對生產(chǎn)過程的影響未進(jìn)行驗(yàn)證評估；

8、凈化車間門口防鼠板與門框和墻壁間存在較大空隙，且不固定；

9、未能按照《沉降菌監(jiān)測制度》提供沉降菌的監(jiān)測記錄；

10、陰性、陽性質(zhì)粒的分裝在十萬級下的生物安全柜內(nèi)進(jìn)行，未能提供生物安全柜有關(guān)微生物的檢測或檢測結(jié)果，以證明其內(nèi)操作環(huán)境相當(dāng)于或高于10000級潔凈度級別。

關(guān)鍵點(diǎn)：1、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別潔凈度級 別塵粒最大允許數(shù)／m3微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌／m3沉降菌／皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010

（1）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級潔凈度級別；

（2）陰性或陽性血清、質(zhì)粒或血液制品等的處理操作，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10,000級潔凈度級別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓；

（3）無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部100級潔凈度級別；

（4）100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。

2、倉儲IVD 所用原輔材料較多，且不易辨別，貯存條件要求高，保存時限短，倉儲管理必須做到：

（1）與生產(chǎn)規(guī)模匹配，區(qū)域（待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回）必須劃分清楚；   

（2）環(huán)境控制滿足產(chǎn)品的需求，如冷藏、冷凍、干燥等，定期的數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄；

（3）所有物料應(yīng)明確標(biāo)識和分類；

（4）貯存物料不得直接接觸地面；（5）建立貨位卡和臺帳，內(nèi)容應(yīng)與實(shí)物相符，并能反應(yīng)出物料的基本信息；

注意，所有物料必須做好標(biāo)識和分類。

3、廠房

（1）廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域：如大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中有害物質(zhì)較少，無嚴(yán)重污染源，遠(yuǎn)離鐵路，碼頭，交通咬掉以及散發(fā)大量粉塵，煙氣和有害氣體的工廠，堆場等有嚴(yán)重空氣污染，及噪聲干擾的地方；

（2）生產(chǎn)廠房、設(shè)施是實(shí)施規(guī)范的先決條件，廠房設(shè)計(jì)布局，建造及其配套設(shè)施應(yīng)與產(chǎn)品特性，生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，便于清潔和日常維護(hù)；

（3）不同區(qū)域不得相互妨礙，如不同產(chǎn)品同時或共線生產(chǎn)的影響，研發(fā)過程中未知因素對生產(chǎn)的影響，檢驗(yàn)過程中陽性因子對生產(chǎn)的影響等；

（4）危險(xiǎn)品倉庫應(yīng)設(shè)置在安全地方，防凍，降溫，消防措施；

（5）廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。

生產(chǎn)區(qū)域的調(diào)整，變動，應(yīng)按照程序文件批準(zhǔn)，必要時要進(jìn)行驗(yàn)證。通常質(zhì)量檢驗(yàn)室單獨(dú)建造：質(zhì)量檢驗(yàn)室單獨(dú)建造的意思是不要與生產(chǎn)共用空調(diào)系統(tǒng)、潔凈室等功能/空間、儀器與試劑，檢驗(yàn)要求和生產(chǎn)規(guī)模匹配。如：理化檢驗(yàn)、精密儀器、生物檢驗(yàn)、無菌檢驗(yàn)、微生物檢驗(yàn)、陽性對照室、留樣室。PCR 產(chǎn)品檢驗(yàn)室等特殊檢驗(yàn)室要符合國家特別規(guī)定。精密操作或易受環(huán)境條件影響的，如生物反應(yīng)過程，或者抗原抗體制備，細(xì)胞培養(yǎng)，病原微生物培養(yǎng)和處理，基因擴(kuò)增，陽性物質(zhì)培養(yǎng)分離等特殊生物加工技術(shù)的都必須有單獨(dú)的生產(chǎn)空間。

4、潔凈室

（1）進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封，照明燈具不得懸吊；

（2）潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應(yīng)當(dāng)密閉，潔凈室（區(qū)）的門應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開啟；

（3）在同一潔凈度區(qū)域內(nèi)，人流和物流只能盡量做到單向流動是無法明確區(qū)分的，因此所謂的人物流區(qū)分是指在人員和物料進(jìn)入、傳出的情況下盡量分隔潔凈區(qū)；

（4）有毒有害傳染性或污染性，具有活生物體的物料應(yīng)設(shè)專區(qū)（柜）保存；

（5）空氣潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)當(dāng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)當(dāng)有指示壓差的裝置；

（6）相同級別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理；

（7）潔凈室（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免污染和交叉污染；

（8）潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置；

（9）產(chǎn)塵操作間應(yīng)防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染；

（10）污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等；

（11）生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體、芽胞菌制品的區(qū)域與其他類產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。如系多樓層建筑，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線不能共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產(chǎn)品交叉污染；

（12）生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體或芽胞菌制品的，應(yīng)當(dāng)使用獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不能循環(huán)使用。

（13）危險(xiǎn)度二級及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行過濾處理后方可排出；

（14）應(yīng)當(dāng)對過濾器的性能進(jìn)行定期檢查；

（15）生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在獨(dú)立的建筑物或空間內(nèi)，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴(kuò)增時形成的氣溶膠造成交叉污染。生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒